Introdução: A doença hemolítica perinatal (DHP) ocorre quando eritrócitos fetais com antígenos paternos chegam à circulação materna por via placentária. Após exposição inicial, o sistema imunológico materno produz anticorpos IgM não atravessam a placenta. Uma segunda exposição desencadeia produção maciça de anticorpos IgG, atravessam a barreira placentária e ligam-se aos eritrócitos fetais, destruindo-os. Embora a incompatibilidade ABO seja mais frequente que a do sistema Rh-D, esta é responsável por mais de 90% dos casos de DHP. Descrição do caso: RN de C.S.S., 14 dias de vida, tipagem sanguínea O+, Coombs indireto positivo (1:128 antiD), pré-termo, nascido via cesárea devido à isoimunização RH . Mãe G4P2C1A1 (G2: óbito fetal e G3: aborto), tipagem sanguínea O-, Coombs indireto positivo, diabetes gestacional e hipertensão arterial. RN apresentou quadro de isoimunização fetal RH, sendo realizada transfusão via cordocentese com 31 semanas e 2 dias de gestação, sem intercorrências. Nascimento por cesárea com 33 semanas e 4 dias, apresentando más condições de vitalidade, Apgar 5/ 7/8, necessitando de 3 ciclos de reanimação e suporte de O2 por CPAP bolha. Evoluiu com icterícia zona II-III, sendo realizada fototerapia e imunoglobulina. Manteve-se estável e após 3 dias apresentou piora laboratorial, com BT de 15,64 mg/dL, recebendo exsanguíneo transfusão com evolução satisfatória. Testes de triagem neonatal com resultados negativos. Atualmente, em SOG e boa aceitação de leite materno, apresentando ganho ponderal sustentado. Discussão: A isoimunização Rh-D resulta na destruição dos eritrócitos fetais e no aumento da eritropoiese medular e extramedular fetal. Se a hemólise persiste, ocorre hepatomegalia (aumento da hemólise a nível hepático), alteração da função hepática (hipoalbuminemia), hidropsia fetal e aumento da bilirrubina indireta, que pode causar Encefalopatia Bilirrubínica após o nascimento. Conclusão: Devido às consequências que a DHP, todas as gestantes devem testar tipagem sanguínea, fator Rh e Coombs indireto na primeira visita pré-natal.